《小城良方》改编自刘三叔小说《飞刀》，由《三十而已》导演张晓波携手《天才基本法》编剧聂成帅组成金牌幕後团队打造，剧情描述肖战饰演的神经外科天才「刘铮亮」，原本在大城市医院前途无量，却因一场医疗事故跌落人生谷底，留下手抖、恐雪等身心创伤。
返回东北老家後，他在小城医院重新开始，跟一群看似不靠谱的夥伴携手救治病患，展开救人也救己、逐渐克服心魔的疗癒旅程。相较於之前温柔稳重的顾魏医生，肖战这次从暖男变成难以亲近的冷面医师，制作团队透露，当初正是看中肖战身上独特的孤独感和破碎感，认为他跟角色高度契合，盛赞他不只演出天才医生的专业，更细腻呈现人物内心的复杂情绪。
他一改过往爽朗的形象，身形也明显消瘦，以略显憔悴的模样诠释历经低潮的角色，从剧照跟预告中，可以看见他的眼神多了几分疲惫疏离，让落魄天才医生的沧桑感更加鲜明。肖战昨晚在《小城良方》剧组直播访谈中透露，刘铮亮内心十分渴望融入人群，拥有温暖的家，只是过往的伤痛让他习惯封闭自己，他笑说：「我的角色是操心担当兼嘴硬担当，明明对周遭大小事都放不下心，偏偏一开口就容易得罪人，关心别人也总要绕个弯，让人哭笑不得。」
另外，肖战跟史彭元的兄弟情也是《小城良方》一大看点，两人在剧中一个冷静内敛，另一个则是个性冲动，虽然经常意见不合，却始终牵挂着彼此，史彭元形容他们这对兄弟的关系是相爱相杀，表面上针锋相对，内心却有着难以割舍的亲情。史彭元表示，剧中肖战是他最大的依靠，带给他安全感，真挚发言让一旁的肖战听得眼眶泛红，还被主持人当场抓包，害羞反应全被镜头捕捉。
史彭元也分享，肖战的魅力在於温柔的眼神，两人有场坐在家里吃饭的对手戏，肖战的眼神满满兄长氛围感，让他真切感受到哥哥的疼爱，自然融入角色。肖战对这场饭桌戏同样印象深刻，兄弟俩透过一来一往的家常对话，逐渐卸下心防，拉近彼此距离。
《小城良方》透过不同背景的患者，呈现医疗工作背後的人情冷暖。倪大红饰演的小西门医院院长，虽然行事风格不按常理，却十分爱惜人才；姜妍则饰演殡葬用品店老板，从送别生命的工作中体悟生死，也因亲眼见证肖战抢救病患，对外冷内热的他逐渐改观。